Sinomenine, sebatian yang pertama kali diasingkan daripada Caulis Sinomenii oleh Ishiwari pada tahun 1920-an. Nama kimia ialah (9 ,13 ,14 )-7,8-didehydro-4-hydroxy-3,7-dimethoxy-17-methylmorphinan{{10 }}satu, yang tergolong dalam alkaloid morfinan, Ia terdiri daripada nukleus phenanthrene dan jambatan ethylamine. Struktur ditunjukkan dalam Rajah 1. Sinomenine ialah serbuk kristal putih atau kuning muda dengan formula molekul C19H23NO4, jisim molekul relatif 329.38, dan takat lebur 161 darjah. Ia larut dalam etanol, aseton, kloroform dan alkali cair, dan sedikit larut dalam air, eter dan benzena. Sinomenine juga merupakan ubat yang sangat osmotik, yang diserap dengan baik dalam semua segmen usus tikus. Pekali pembahagian minyak-airnya yang ketara ialah 1.98. Sinomenine boleh dikelaskan sebagai sebatian kelas II dalam sistem pengelasan biofarmaseutikal. Sinomenine cepat disingkirkan dalam badan, dan bioavailabiliti oralnya rendah, kira-kira 30 peratus, yang mengehadkan penggunaan klinikalnya pada tahap tertentu. Oleh itu, penyelidikan bentuk dos baru sinomenine mempunyai kepentingan saintifik yang penting.
Gabungan sinomenine dan methotrexate, natrium diclofenac, leflunomide, celecoxib, hydroxychloroquine sulfate, sulfasalazine dan ubat-ubatan lain memberikan kesan sinergistik dan mempunyai kesan yang ketara terhadap rawatan RA. Selepas rawatan, indeks bengkak sendi pesakit, indeks kelembutan sendi, indeks fungsi sendi, dan masa kekakuan pagi berkurangan dengan ketara, dan semua penunjuk bertambah baik.
Tindak balas keradangan RA berkait rapat dengan sitokin radang. Tahap sitokin anti-radang (AIC) dalam RA berkurangan, yang membawa kepada peningkatan tahap sitokin pro-radang (PIC), dan tindak balas keradangan meningkat, yang mungkin perkembangan RA Salah satu sebab penting ialah bahawa AIC boleh menghalang keradangan, dan PIC boleh menggalakkan percambahan sel sinovial dan pengaktifan osteoklas. Kajian telah menunjukkan bahawa sinomenine boleh menghalang dengan ketara lesi sekunder arthritis adjuvant (AA) pada tikus, dan mengurangkan tahap IL-1 dan faktor pro-radang TNF dalam serum dan infusi sendi tikus AA. Tahap IL-4 dan IL-10 faktor anti-radang meningkat, untuk mencapai tujuan mengurangkan keradangan.
RA adalah penyakit autoimun kronik. Terdapat pelbagai sel imun, termasuk limfosit T, B dan sel dendritik, yang mengambil bahagian dalam dan mengantara patogenesis RA. Kedua-dua pentadbiran sinomenine in vivo dan in vitro boleh mendorong percambahan limfosit limpa tikus, menghalang sel antigen pembezaan leukosit (CD) 4 tambah, dan mengawal selia nisbah CD4 tambah /CD8 tambah, menunjukkan bahawa sinomenine mempunyai kesan perencatan pada Pengaktifan sel T dan B. Di samping itu, kajian lain menunjukkan bahawa sinomenine juga boleh mengurangkan ekspresi molekul sitokin TNF- dan TNF- dalam sel T dengan cara yang bergantung kepada dos. Sel T pembantu 17 (Th17) dan sel T pengawalseliaan (sel T pengawalseliaan, Treg) ialah kedua-dua sel T, tetapi fungsi kedua-duanya dalam tubuh manusia adalah saling bertentangan. Ketidakseimbangan antara Th17 dan Treg adalah salah satu punca penting RA. Oleh itu, dengan menghalang pembezaan sel Th17, meningkatkan aktiviti Treg, dan mencapai keseimbangan Th17/Treg dalam badan, tujuan merawat RA boleh dicapai.
Salah satu manifestasi utama RA ialah percambahan sel sinovial yang berlebihan, yang seterusnya membawa kepada penebalan membran sinovial, pembentukan pannus, kerosakan pada tulang dan sendi, dan juga kehilangan fungsi. Oleh itu, menghalang percambahan sel sinovial dan mendorong apoptosis sel sinovial adalah salah satu kaedah penting untuk rawatan RA.
Pemusnahan tulang menduduki kedudukan penting dalam kejadian dan perkembangan RA, dan merupakan salah satu punca utama kecacatan sendi, kekakuan dan disfungsi pada pesakit RA. Kajian telah menunjukkan bahawa pengaktif reseptor faktor nuklear-κB (RANK)/reseptoraktivator faktor nuklear-κB (RANKL)/osteoprotegerin (RANKL) OPG), sebagai sekumpulan faktor isyarat yang mengawal pembezaan osteoklas, memainkan peranan penting dalam proses Pemusnahan tulang RA. Sinomenine boleh meningkatkan rembesan OPG dengan merangsang osteoklas (OC), mengurangkan rembesan RANKL, menggalakkan pembezaan dan kematangan osteoblas, dan menghalang pemusnahan tulang.
Berdasarkan keberkesanan klinikal sedia ada sinomenine semasa dalam rawatan RA, tetapi separuh hayatnya adalah pendek, bioavailabiliti rendah, dan dos klinikal terlalu besar, dan pengenalan teknologi dan kaedah baharu dijangka dapat menyelesaikan perkara di atas. kekurangan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penyelidik telah menjalankan penyelidikan mengenai bentuk dos baharu liposom sinomenine, badan pemindahan, etosoma, etosom penghantaran, mikroemulsi dan mikrosfera untuk meneroka aplikasi formulasi sinomenine baharu dalam rawatan RA .
