1. Menghalang kesan ginsenosides pada tindak balas keradangan dalam fibrosis organ
Selepas organ cedera, sel darah putih terkumpul di tapak kecederaan dan menarik pelbagai molekul lekatan, monosit dan makrofaj, menghasilkan lebihan nitrik oksida dan sitokin radang, dan akhirnya membentuk tindak balas keradangan. Tindak balas keradangan yang berterusan menyebabkan fibrosis terbentuk, menjadikannya lebih teruk. Oleh itu, pengurangan keradangan adalah salah satu cara penting untuk mencegah fibrosis organ.
Hepatitis virus kronik dan hepatitis autoimun adalah punca penting penyakit radang kronik di hati. Kajian telah menunjukkan bahawa dengan menghapuskan patogen (virus) atau menghalang tindak balas imun (percambahan dan penyusupan limfosit), aktiviti keradangan boleh ditindas dengan cepat dan berterusan, dan proses fibrosis boleh dihentikan atau diterbalikkan. Ginsenosides mempunyai kesan perencatan yang baik pada keradangan penyakit hati. Xiao et al. mendapati bahawa ginsenoside Rg1 boleh mengurangkan steatosis hati, mengurangkan kandungan triasilgliserol intraselular, paras ALT dan AST, dan menghalang pembebasan sitokin radang. Kesannya mungkin berkaitan dengan adenosin Monophosphate activated protein kinase (AMPK)/nuklear faktor-κB (NF-κB) laluan isyarat.
Selepas kecederaan tisu paru-paru, pengaktifan makrofaj melepaskan sejumlah besar sitokin radang, dan peningkatan faktor keradangan akan mengembangkan lagi fibrosis pulmonari yang disebabkan oleh keradangan tisu paru-paru. Luo Wenjuan et al. mendapati bahawa ginsenoside Rb1 boleh menghalang pembebasan faktor nekrosis tumor- (TNF-) dengan ketara, interleukin-6 (IL-6), IL-1 dan faktor keradangan lain, sekali gus mengurangkan keradangan paru-paru. Di samping itu, Zhu Zhiyang et al. didapati ginsenoside Rb1 boleh menghalang PI3K/PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K/PI3K) dengan menghalang PI3K/PI3K. Laluan isyarat Akt melindungi keradangan kardiomiosit yang disebabkan oleh lipopolysaccharid.
Kompaun tulen CK yang diperoleh daripada ginsenoside adalah metabolit usus utama ginsenoside. CK menghalang pengeluaran sitokin pro-radang dan mengurangkan tahap sitokin pro-radang dalam tisu buah pinggang dengan mengawal selia laluan isyarat NF-κB. Analisis ekspresi gen buah pinggang IL-1 , TNF- , Monocyte chemoattractant protein-1 (McP-1) dan IL-6 menunjukkan bahawa CK menghalang pengeluaran pro-radang ini. sitokin dalam buah pinggang yang berpenyakit. Nukleotida mengikat oligomerisasidomain-seperti keluarga reseptor Protein domain Pyrin (NUCLEOtide mengikat oligomerisasiDomain-seperti keluarga reseptor protein domain Pyrin) telah dihalang dengan ketara 3, NLRP3) pengaktifan badan radang dan penyusupan monosit, dan pengawalseliaan rendah isyarat berkaitan pengaktifan badan radang NLRP3 buah pinggang laluan. Hsu et al. mendapati bahawa badan radang NLRP3 dikaitkan dengan keradangan buah pinggang dan fibrosis pada tikus dengan oklusi ureter unilateral. CK menghalang pengaktifan badan radang NLRP3 dengan mengurangkan dengan ketara aktiviti NLRP3 dan caspase-1 dan paras protein IL-1 dalam paras IL-1 buah pinggang dan air kencing. Perencatan badan radang NLRP3 dalam makrofaj boleh dihasilkan dengan menghalang isyarat transduksi isyarat fosforilasi dan Pengaktif transkripsi 3 (P-STAT3).
2. Kesan ginsenosides pada EMT dalam fibrosis organ
EMT ialah proses di mana sel epitelium kehilangan kekutuban sel dan lekatan sel, memperoleh sifat migrasi dan pencerobohan, dan menjadi sel mesenkim. EMT mula-mula diperhatikan semasa embriogenesis dan penting untuk perkembangan tisu dan organ. EMT dan proses songsangnya memainkan peranan penting dalam perkembangan tumor, penyembuhan luka dan fibrosis organ.
Di dalam hati, sel epitelium boleh memperoleh sifat fibroblas oleh EMT dan mengambil bahagian dalam fibrogenesis. Ini menjadikan EMT sebagai salah satu sasaran yang berpotensi untuk strategi anti-fibrosis tisu. Pencegahan perkembangan EMT boleh mengawal dan juga membalikkan fibrosis hati. Dari segi meningkatkan fibrosis hati, ginsenoside Rg1 boleh menghalang EMT sel HSC-T6 secara in vitro, dan keputusan yang sama telah diperolehi dalam vivo.
EMT juga merupakan langkah penting dalam patogenesis fibrosis pulmonari. Laluan isyarat TGF- 1, sebagai suis induk EMT, mengawal selia fibrosis pulmonari pengantara emT dengan laluan isyarat PI3K/Akt, Notch dan Wnt. Zhou Ping et al. mendapati bahawa jumlah saponin Panax notoginseng boleh mengurangkan kandungan asid hidroksiprolin dan ekspresi TGF- 1 dalam tisu paru-paru, dan memainkan peranan dalam rawatan fibrosis pulmonari dengan menghalang EMT. Telah didapati bahawa ginsenoside Rg3 boleh mengurangkan pencerobohan kanser paru-paru dengan menghalang EMT, dan 20(R) -ginsenoside Rg3 boleh menjejaskan EMT sel stem kanser kolorektal, sekali gus mengubah ciri kanser mereka.
Fibroblas jantung secara tradisinya dipercayai berasal daripada pembezaan langsung sel mesenchymal embrionik. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini mendapati bahawa fibroblas juga boleh dijana semasa transformasi daripada sel endothelial kepada sel stromal. Sel endothelial menunjukkan ketersambungan antara sel yang berkurangan dan pengurangan ekspresi molekul lekatan sel endothelial platelet-1 (PECAM-1/ CD31) dalam keadaan patologi, dan sel stem juga memperoleh keupayaan untuk membiak dan bermetastasis. Dan menyatakan penanda sel mesenchymal seperti -aktin otot licin ( -SMA). Ginsenoside Rb3 boleh mengurangkan tekanan oksidatif, membaiki kerosakan endothelial dan melindungi fungsi miokardium. Yang et al. mendapati bahawa ginsenoside Rb3 menjejaskan EMT sel endothelial mikrovaskular jantung selepas jangkitan coxsackievirus B3 (CVB3). Tahap protein Tyrosine kinase 2 yang kaya dengan Proline (Pyk2), PI3K, Akt dan CD31 dalam kumpulan ginsenoside Rb3 adalah lebih tinggi daripada kumpulan CVB3, manakala tahap -SMA lebih rendah. Keputusan menunjukkan bahawa ginsenoside Rb3 menghalang EMT sel epitelium CMV selepas jangkitan CVB3 melalui laluan isyarat Pyk2-PI3K-Akt.
Shi et al. mendapati bahawa ginsenoside Rg1 menghalang EMT dalam podosit tikus nefropati diabetes melalui pengaktifan laluan Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3 ) / -catenin. Autophagy terjejas membawa kepada kerosakan podosit dan proteinuria, manakala autophagy disambung semula membaiki podosit yang rosak. Ginsenoside Rg1 membalikkan transformasi epitelium-interstitial podocyte melalui autophagy, dan dengan ketara mengurangkan fibrosis buah pinggang dan transformasi epitelium-interstisial podocyte dalam tikus diabetes, mencadangkan potensi terapeutiknya untuk nefropati diabetik dan penyakit glomerular lain.
